記者6日獲悉，上海醫(yī)學(xué)專家團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，聯(lián)合海內(nèi)外多支研究團(tuán)隊(duì)揭示了腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)，在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》(Cell)上發(fā)表最新研究成果，為提升相關(guān)免疫治療效果提出了新的解決思路。

　　人們普遍認(rèn)為，在治療中，如果腫瘤細(xì)胞被殺死，就更容易激活免疫系統(tǒng)，幫助身體清除殘余腫瘤。上海市胸科醫(yī)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究中心主任、檢驗(yàn)科主任兼輸血科主任王佳誼教授領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，在“鐵死亡”的腫瘤細(xì)胞中，會(huì)釋放一種名為GPX4的蛋白，這種蛋白是免疫系統(tǒng)的“干擾項(xiàng)”，會(huì)減弱免疫活性。“鐵死亡(ferroptosis)”是一種由鐵依賴的脂質(zhì)過氧化驅(qū)動(dòng)的新型程序性細(xì)胞死亡方式。

　　研究發(fā)現(xiàn)，“鐵死亡”釋放的GPX4會(huì)與樹突狀細(xì)胞表面的ZP3受體結(jié)合，這種結(jié)合會(huì)讓人整體的抗腫瘤免疫反應(yīng)明顯減弱。在多種小鼠腫瘤模型中，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步嘗試使用特異性抗體阻斷GPX4與ZP3之間的相互作用。結(jié)果令人振奮：這一干預(yù)能夠顯著逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制狀態(tài)，使化療、放療及免疫治療的抗腫瘤效果同步增強(qiáng)，并顯著延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生存時(shí)間。

　　“這一發(fā)現(xiàn)表明，若能在臨床實(shí)踐中提前識(shí)別和精準(zhǔn)阻斷‘GPX4–ZP3’這一新靶點(diǎn)，會(huì)進(jìn)一步提升治療效果?！蓖跫颜x教授表示，“這項(xiàng)研究不僅解釋了‘鐵死亡’在某些情況下削弱免疫治療效果的原因，更為腫瘤免疫治療的精準(zhǔn)分型與療效評(píng)估提供了可檢測(cè)、可干預(yù)的生物標(biāo)志物。”